VYLOY 是美國首個(gè)也是目前唯一被批準的靶向 CLDN18.2藥物，用于治療成人CLDN18.2 陽(yáng)性的晚期胃和胃食管交界處腺癌

東京， 2024年 10 月 1 8 日 --安斯泰來(lái)制藥集團(TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹(shù)，“安斯泰來(lái)”)今天宣布，美國食品和藥品監督管理局(FDA)已批準 VYLOY? (zolbetuximab-clzb) 與含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療藥物聯(lián)合用于一線(xiàn)治療患有局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌，且人表皮生長(cháng)因子受體 2 (HER2) 陰性、經(jīng) FDA 批準的檢測確定其腫瘤為緊密連接蛋白(CLDN) 18.2 陽(yáng)性的成年患者。1 VYLOY 是美國首個(gè)且目前唯一一個(gè)得到FDA批準的 CLDN18.2 靶向療法。

在SPOTLIGHT和GLOW兩項臨床試驗中，約38%的患者腫瘤篩查為CLDN18.2表達陽(yáng)性。2,3[場(chǎng)景 1：同時(shí)批準 - CLDN18.2 陽(yáng)性定義為由羅氏VENTANA? CLDN18 (43-14A) RxDx 檢測確定，≥75%的腫瘤細胞膜顯示中至強染色強度的CLDN18。2,3 安斯泰來(lái)與羅氏合作開(kāi)發(fā)新批準的免疫組織化學(xué) (IHC) 伴隨診斷 (CDx) 測試，用來(lái)辨識可能適用 VYLOY治療的患者。 4場(chǎng)景 2：VENTANA 之前批準 - CLDN18.2 陽(yáng)性定義為經(jīng)由FDA 批準的檢測確定， ≥75%的腫瘤細胞膜顯示中至強染色強度的CLDN18。2,3安斯泰來(lái)與羅氏合作開(kāi)發(fā)免疫組織化學(xué) (IHC) 伴隨診斷 (CDx) 測試，用來(lái)辨識可能適用 VYLOY治療的患者。4]

Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士、工商管理學(xué)碩士，安斯泰來(lái)公司高級副總裁兼免疫腫瘤學(xué)開(kāi)發(fā)主管 表示

“這項批準，使VYLOY成為美國首個(gè)且目前唯一的靶向CLDN18.2陽(yáng)性的治療藥物，體現出我們對科學(xué)進(jìn)步不懈地追究，特別是像胃和胃食管交界處腺癌這類(lèi)通常進(jìn)展到晚期才被發(fā)現的嚴重的致命疾病。這一成就源于多年來(lái)專(zhuān)注于靶向新型生物標志物研發(fā)， 我們對參與其中的患者、研究人員和安斯泰來(lái)團隊成員表示感謝。”

Samuel J. Klempner，醫學(xué)博士，哈佛醫學(xué)院副教授，波士頓馬薩諸塞州總醫院腫瘤內科醫生 表示

“雖然過(guò)去幾年局部晚期不可切除和轉移性胃和胃食管交界處腺癌的一線(xiàn)治療取得了進(jìn)展，但我們的患者仍然存在巨大的未滿(mǎn)足的需求。 VYLOY 的批準基于SPOTLIGHT 和 GLOW兩項關(guān)鍵的III期試驗，為 CLDN18.2 陽(yáng)性并處于晚期一線(xiàn)治療決策的患者帶來(lái)了新型生物標志物和新療法。”

批準是基于兩個(gè)III期研究SPOTLIGHT和GLOW臨床試驗的結果。2,3 SPOTLIGHT試驗評估了VYLOY +mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案)與安慰劑+mFOLFOX6的療效對比結果。GLOW試驗評估了VYLOY +CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案)與安慰劑+CAPOX的療效對比結果。兩項試驗均達到了主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 以及關(guān)鍵的次要終點(diǎn)總生存期 (OS)，與安慰劑加化療相比，接受 VYLOY 加化療的患者的PFS和OS具有統計學(xué)意義。 SPOTLIGHT和GLOW 2項中，VYLOY治療組最常見(jiàn)的治療中出現的不良事件 (TEAE) 是惡心、嘔吐和食欲下降。2,3

經(jīng)由FDA 批準的檢測，辨識可能適用 VYLOY的患者。1羅氏的VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx 檢測是一種 IHC 測試，用于幫助確定 CLDN18.2 表達。 在美國可通過(guò)多個(gè)參考實(shí)驗室和主要實(shí)驗室進(jìn)行檢測，預計后續將擴展到更多實(shí)驗室。請訪(fǎng)問(wèn) VYLOYhcp.com，查看可以 檢測CLDN18.2表達的地點(diǎn)。

隨著(zhù)FDA的批準決定，VYLOY當前已經(jīng)在全球五個(gè)市場(chǎng)獲得批準，分別是日本、英國、歐盟、韓國和美國。日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)于2024年3月26日批準了VYLOY的上市許可，標志著(zhù)該治療的全球首次批準。8月，VYLOY被英國藥品和健康產(chǎn)品管理局批準，9月VYLOY分別被歐盟委員會(huì )和韓國食品藥品管理局授予上市批準。安斯泰來(lái)已經(jīng)在全球遞交了VYLOY的上市申請，目前正處于審核階段。

安斯泰來(lái)已在本財年(截至 2025 年 3 月 31 日)的財務(wù)預測中體現了這一批準的影響。

關(guān)于 VYLOY? (zolbetuximab-clzb)

VYLOY? (zolbetuximab-clzb) 是一種靶向claudin-18.2 溶細胞抗體，被美國 FDA 批準與氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療聯(lián)合用于一線(xiàn)治療HER2陰性、其腫瘤經(jīng) FDA 批準的檢測確定為CLDN 18.2 陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌。 作為同類(lèi)首創(chuàng )的單克隆抗體 (mAb)，VYLOY 靶向并與緊密連接蛋白 CLDN18.2結合。 VYLOY 通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞毒性 (ADCC) 和補體依賴(lài)性細胞毒性 (CDC) 消除 CLDN18.2 陽(yáng)性細胞。1

適應癥

VYLOY與含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療聯(lián)合，用于一線(xiàn)治療人表皮生長(cháng)因子受體 2(HER2)陰性、其腫瘤經(jīng) FDA 批準的檢測確定為緊密連接蛋白CLDN 18.2 陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌。

關(guān)于局部晚期不可切除或轉移性胃癌 和 胃食管交界處腺癌

胃和胃食管交界處癌，通常也被稱(chēng)為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。5胃食管交界處(GEJ)腺癌始于食道與胃的連接處。6在美國，估計有 130,263 人患有胃和胃食管交界處癌，將其列為一種罕見(jiàn)疾病。7,8美國2024年胃和胃食管交界處癌診斷病例約為26,890例，死亡病例約為10,800例。6胃癌的癥狀和體征可包括消化不良或燒心;腹部疼痛或不適;惡心和嘔吐;飯后胃脹以及食欲不振。9晚期胃和胃食管交界處癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕;虛弱和疲勞;以及嘔血或便血。10與胃癌相關(guān)的風(fēng)險因素包括年齡增長(cháng)、男性、家族史、幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病(GERD)。11,12由于早期胃癌的癥狀常與更常見(jiàn)的胃良性疾病重疊，胃和胃食管交界處癌往往在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發(fā)部位擴散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來(lái)。8轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為7%。6

研究性試驗

關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗

SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab+mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案)與安慰劑+mFOLFOX6一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲(包括中國在內)的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數。

SPOTLIGHT的臨床試驗數據已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)胃腸道腫瘤研討會(huì )上以口頭報告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。

欲了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03504397。

關(guān)于GLOW III期臨床試驗

GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab+CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案)與安慰劑+CAPOX一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲(包括中國在內)的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數。

GLOW研究數據最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)全體會(huì )議上公布，應邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì )議上就該研究數據再次做了口頭報告，后續在7月31日發(fā)表于《自然醫學(xué)》期刊。3

欲了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03653507。

靶向 CLDN 18.2研究性產(chǎn)品管線(xiàn)

轉移性胰腺癌的II期試驗正在進(jìn)行中。該試驗是一項隨機、多中心、開(kāi)放標簽研究，旨在評估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性轉移性胰腺癌患者(即根據經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18)的安全性和療效。欲了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我們的首要焦點(diǎn)免疫腫瘤學(xué)開(kāi)發(fā)團隊正在開(kāi)發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應用領(lǐng)域得到證實(shí)。欲了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監管部門(mén)的批準在商業(yè)上用于正在研究的應用領(lǐng)域。